贫血或是丙肝抗病毒药物的最大副作用

2014年9月11日

  研究者们表示,自治疗丙肝的直接抗病毒药物打入美国市场两年以来,贫血无疑成为其最明显的不良反应。根据北卡罗来纳大学教堂山分校医学博士Michael W. Fried的实验结果表示,1400多位感染慢性丙型肝炎病毒的美国患者常规使用丙型肝炎病毒蛋白抑制剂(无论是博赛匹韦或是特拉匹韦)治疗后,超过半数的患者患有贫血。

  这些药物之一联合利巴韦林和聚乙二醇干扰素共同组成三联疗法,是目前基因型1 HCV感染的标准疗法。Fried和他的同事们发现,对于特拉匹韦来说,虽然严重皮疹已经成为人们谈论最多的副作用,并使得美国FDA在药物标签上添加黑框警告,但是,在1082例使用特拉匹韦的患者中,严重贫血更为常见。在这个研究中,有27名患者表现出严重贫血,而只有5名患者发展为严重皮疹,在344名使用博赛匹韦的患者中,6名患者发展为严重贫血。

  这些数据来源于美国一个由44个学术研究中心和59个社区为基础的诊所组成的协会,该协会力求记录所有接受过这些药物治疗的病人。唯一的排除标准是拒绝使用这些药物治疗的患者或参加其他HCV疗法的研究。除此之外,临床医生可以根据他们的判断自由制定给药方案和处理不良反应。

  对于那些肝硬化和非肝硬化患者(贫血比例分别为65%和54%),大多数患者主要是通过减少利巴韦林剂量来应对贫血。另外,临床医生给13 %伴有肝硬化和19%没有肝硬化的患者使用促红细胞生成素类药物,给17%伴有肝硬化和8%没有肝硬化的患者输血。

  基线时就伴有肝硬化是严重贫血和过早停药的重要危险因素。Fried和他的同事们发现,这些结果的风险比值比为1.5~2.2(均P <0.05)。同时也发现任何严重不良事件和早期停药均可归因于不良反应。

  在治疗过程中,550例肝硬化患者中的11%发展为失代偿,而这一比例在无肝硬化患者中只有1%。Fried和他的同事们发现,患者的病毒学应答率与临床试验获得的数据相当。根据以往的治疗史,服用特拉匹韦的患者HCV病毒量低于检测限或者在治疗12周后91%~96%实现病毒学应答。

  博赛匹韦的相应数据为63%至87%不等,约四分之一的患者在研究中过早地停止治疗。由于缺乏疗效和不良反应停止治疗分别占35%和40%。

  在一个新闻发布会上,并未参与该项研究的法国波尔多大学医学中心的医学博士Laurent Castera说, 这是一个值得注意的、具有代表性的、且确实存在患者人群,而不是临床试验中精心挑选的样本。

  尽管在上市后的研究中会观察到更广泛的病人,Castera说,这样的有效性结果堪比两种药物的注册临床试验中所看到的。贫血率和其它不良反应也与之前的试验结果相近。之前的试验中,这两种药都有一半的病人在某种程度上患有贫血。